Chaque héros doit faire un choix.
Peter Parker a retrouvé un équilibre de vie et il veut se marier avec Mary Jane. Pendant une nuit au parc, alors que Peter et Mary Jane sont ensemble, une petite météorite tombe tout près du lieu où ils se trouvent, et une particule s'en échappe, libérant, en éclatant, une matière visqueuse, la Venom, qui s'attache à la mobylette de Peter. Pendant ce temps, Flint Marko s'échappe de la prison où il était détenu pour cambriolage afin d'aller revoir sa fillette qui lui manque terriblement, mais dont il n'a pas le droit de s'approcher à cause de l'injonction d'éloignement obtenue contre lui par son ex-femme ; pendant sa fuite, il tombe dans un accélérateur de particules, qui fond son corps avec le sable et il devient l’Homme-Sable. Le meilleur ami de Peter, Harry Osborn, veut venger la mort de son père, et, croyant que Spider-Man est la cause de cette mort, l'attaque.
6.4
Tobey Maguire
Kirsten Dunst
James Franco
Thomas Haden Church
Topher Grace
Bryce Dallas Howard
Rosemary Harris
J.K. Simmons
James Cromwell
Dylan Baker
Theresa Russell
Bill Nunn
Bruce Campbell
Elizabeth Banks
Ted Raimi
Perla Haney-Jardine
Willem Dafoe
Cliff Robertson
Elya Baskin
Mageina Tovah
John Paxton
Becky Ann Baker
Stan Lee
Michael Papajohn
Joe Manganiello
Hal Fishman
Lucy Gordon
Steve Valentine
Tim Maculan
Marc Vann
Joe Bays
Gregg Daniel
Rogelio T. Ramos
Timothy Patrick Quill
Menachem Mendel Boymelgreen
Nasir Stewart
Austin Hendrickson
Taylor Hemhauser
Kathryn Bryding
Joe Virzi
Bill E. Rogers
Michael Alexander
April Parker Jones
Edward Padilla
Robert Curtis Brown
Paul Terrell Clayton
Carolyn Neff
Christina Cindrich
Sonya Maddox
Andre B. Blake
Derrick 'Phoenix' Thomas
Jessi Collins
Michael McLaughlin
Anne Gartlan
Emilio Rivera
Keith Woulard
Reynaldo Gallegos
Jim Coope
Dean Edwards
Margaret Laney
Toni Wynne
Aimee Miles
Tanya Bond
Mark Kubr
Emma Raimi
Lorne Raimi
Henry Raimi
Alan Cohn
Dan Callahan
Daniel Cummings
Ron King
Carol Chaikin
Vance Hammond
Frank Anello
Anya Avaeva
David Backus
Tony Besson
Michael Ciesla
Irina Costa
John Crann
Crystal Marie Denha
Amy V. Dewhurst
Keith Fausnaught
Logan Fry
Tony Galtieri
Brian Hopson
Andrew James Jones
Natalie Jones
Christopher Jude
Brittany Krall
Pierangeli Llinas
Bernadette Lords
Natalie McNeil
Martha Millan
Michele-Nanette Miller
Claudia Katz Minnick
Jen Oda
Anjelia Pelay
Nick Poltoranin
Vanessa Reseland
La Rivers
Bria Roberts
Vanessa Ross
Brenna Roth
Shade Rupe
Daniel Shafer
Abbey Skinner
Kristin Somo
Jennifer Sparks
Christopher Stadulis
Aija Terauda
Evelyn Vaccaro
Nick Vlassopoulos
Sincerely A. Ward
Jennifer Weston
Ray Wineteer
Emily Eckes
Samantha Ressler
Craig 'Radioman' Castaldo